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Venin de serpent pour guérir les maladies

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Venin de serpent contre le cancer

Le venin de serpent est extrait à des fins scientifiques.

Les poisons de certaines espèces d'ophidiens pourraient empêcher la formation de métastases dans le cancer ou aider à guérir la paralysie.

Une entreprise pharmaceutique à Bâle est un pionnier de la recherche dans ce domaine.

Une morsure de serpent peut être plusieurs fois mortelle, car le venin du reptile contient des substances mortelles telles que les neurotoxines, les cardiotoxines, les néphrotoxines et les hémorragies.

Cependant, les propriétés toxiques de ces substances, utilisées en quantités et formes définies, peuvent avoir des utilisations curatives. Pendant plus de 2 000 ans, les Chinois ont mélangé le venin de certains serpents à d’autres remèdes naturels pour soigner différentes maladies.

Dans le monde occidental, les recherches sérieuses sur les propriétés des poisons pour reptiles ne commencent que dans les années 1960. Les experts se souviennent que sur les 4 000 espèces de serpents connus, seuls 10% contiennent un poison adapté à la médecine thérapeutique.

Société suisse précurseur

Pentapharm, une société pharmaceutique suisse basée à Bâle, est un pionnier dans ce domaine de recherche. Le premier médicament à base de venin de serpent a été introduit sur le marché en 1980.

Deux spécialistes de cette entreprise ont extrait le venin d'un serpent d'Amérique du Sud (bothrops jararaca) et y ont découvert d'intéressantes propriétés cardiovasculaires. Une entreprise américaine a mis sur le marché un médicament fabriqué à partir de cette découverte.

Fondée dans les années 50, la société bâloise se concentre sur la recherche et le développement d'ingrédients pour l'industrie pharmaceutique.
Travaille actuellement à la production de substances à partir de venins de serpents, d’équipements de diagnostic pour les hôpitaux et de produits cosmétiques. Depuis 1975, elle opère au Brésil et, depuis 1998, en Bolivie, dans le secteur des poisons.

La société, qui compte actuellement 160 employés, met à la disposition du médicament d’importantes substances anticoagulantes, antithrombotiques et hémostatiques, qui permettent de traiter de nombreuses maladies du sang et d’éviter les problèmes lors d’interventions chirurgicales.

Depuis 1981, le laboratoire suisse possède au Brésil - à Uberlandia, à Minas Gerais - le plus grand serpentarium du monde, avec environ 10 000 vipères (Bothrops moojeni). Les experts de la société extraient de ces reptiles une albumine utilisée pour traiter la thrombose et comme une hémorragie apaisante.

200 substances médicalement utiles

Le venin de ces vipères contient 200 autres substances thérapeutiquement intéressantes.

Miguel Janssen, expert de Pentapharm, rappelle que la société prépare un médicament qui pourrait éliminer les terribles métastases chez les patients cancéreux. Il explique que certains composants du poison empêchent la formation de nouvelles voies sanguines nécessaires à la prolifération des cellules cancéreuses.

Le scientifique dit que les substances des différentes espèces de serpents peuvent être utilisées dans le traitement d'autres maladies jusqu'ici incurables. Il fait même remarquer qu'il est possible de traiter les paralytiques avec des toxines extraites de poisons capables de lier des nerfs séparés et de les faire grandir.

Swissinfo, Luis Salinas, Bâle.

Faits clés

200 substances des poisons sont médicalement utiles.

Fin de boîte

Le groupe Pentapharm, basé à Bâle, a commencé à travailler, il y a un demi-siècle, à la recherche, au développement et à la fabrication d'ingrédients pour l'industrie pharmaceutique.

Actuellement, la production du groupe s'étend au secteur des équipements de diagnostic pour les hôpitaux et les cosmétiques.

Le groupe pharmaceutique de Bâle exerce ses activités depuis 1975 au Brésil et, depuis 1998, en Bolivie, dans la production de substances extraites du venin de serpent.

Médicaments

Les glandes à venin de serpent semblent être un creuset pour l'évolution de nouvelles fonctions moléculaires, dont certaines sont retenues dans le venin pour tuer la proie Dr. Nicholas Casewell

Le Dr Wolfgang Wuster de l’Université de Bangor, un autre auteur de l’étude, a déclaré que "de nombreuses toxines du venin de vipère attaquent les mêmes voies physiologiques que les médecins veulent combattre pour traiter divers troubles médicaux".

Le système cardiovasculaire, formé par les vaisseaux sanguins et le cœur, est l’une des principales cibles du poison lorsque le serpent attaque sa proie.

Et il a joué un rôle important dans l'origine de certains médicaments destinés à réduire la pression artérielle, tels que les inhibiteurs de l'ECA.

Le système nerveux est un autre domaine similaire. Jusqu'à présent, le défi consistait à surmonter les effets toxiques des toxines.

"Cela signifie que les concepteurs de médicaments ont dû modifier les toxines pour conserver leur puissance et les convertir en composés sans danger pour un usage pharmacologique", explique le Dr Casewell.

Mais à présent, les scientifiques participant à l’étude pensent que la nature a déjà fait le travail le plus dur, car les reptiles ont réussi à convertir les toxines en composés sans danger pour leur propre bénéfice.

Comme le souligne le Dr Casewell, cela pourrait constituer "une toute nouvelle source de découverte de médicaments".

Pourquoi de nombreux médecins ne peuvent pas donner de mauvaises nouvelles aux patients et aux membres de leur famille

Pour Jen Christensen

(CNN) - C'est une médecine ancienne avec une touche qui ressemble à de la science fiction.

Dipanjan Pan, un scientifique de l'Université de l'Illinois aux États-Unis, et son équipe affirment qu'ils pourraient trouver un moyen de prévenir la croissance du cancer, selon un article présenté à la conférence de l'American Cancer Society cette semaine.

Les travaux en sont à leurs débuts, mais ils ont permis d’arrêter la croissance des cellules de mélanome et des cancers du sein lors d’essais en laboratoire. La technique Pan utilise la nanotechnologie pour offrir un élément synthétisé similaire au venin des abeilles, des serpents et des scorpions.

Des textes anciens montrent comment les médecins utilisaient du poison pour traiter des maladies pendant des années. En l'an 14 av. J.-C., l'écrivain grec Pline l'Ancien a décrit l'utilisation du venin d'abeille comme traitement de la calvitie. Les médecins ont utilisé des piquets d'abeilles pour traiter la goutte de l'empereur Charlemagne sur 700. La médecine traditionnelle chinoise a utilisé le venin de grenouille pour lutter contre les cancers du foie, des poumons, du côlon et du pancréas. Les médecins alternatifs à Cuba ont utilisé du venin de scorpion pour attaquer les tumeurs cérébrales.

Le problème général avec l'injection de poison à quelqu'un, c'est qu'il peut y avoir des effets secondaires nocifs. Par exemple, les piquets d'abeilles font mal et peuvent devenir enflammés à cause de la mélitine, la principale toxine du venin d'abeille, qui détruit également les membranes cellulaires. Cela peut également provoquer la coagulation du sang, endommager le muscle cardiaque et endommager les cellules nerveuses saines.

Les propriétés du venin qui détruisent les cellules cancéreuses peuvent avoir le même effet sur les cellules saines, presque de la même manière que la chimiothérapie provoque des lésions cellulaires et des effets secondaires douloureux lors du traitement du cancer.

Mais le laboratoire de Pan a mis au point une technique permettant de séparer les protéines et les peptides importants dans le venin afin qu'ils puissent être utilisés pour stopper la croissance des cellules cancéreuses. Son laboratoire a trouvé un moyen de synthétiser ces cellules utiles.

"Parce que c'est synthétique, il n'y a pas d'ambiguïté" dans ce que la substance contient, a déclaré Pan.

Le matériau synthétique est ensuite fourni aux cellules cancéreuses par la nanotechnologie. En "camouflant la toxine entière en tant que partie de la nanoparticule", a déclaré Pan, elle surpasse les cellules saines et n'est attirée que par les cellules cancéreuses. En d'autres termes, la nanoparticule est tellement contenue qu'elle ne s'échappe pas et pose d'autres problèmes.

Ajoutées aux cellules cancéreuses, ces nanoparticules contenant le venin synthétisé peuvent encourager ou stopper la croissance des cellules cancéreuses et pourraient en fin de compte empêcher la propagation du cancer.

Les particules dans le venin d'abeille semblent arrêter spécifiquement les cellules souches du cancer.

"C’est ce qui nous intéresse, ce sont les cellules responsables de la métastase et de la croissance des cellules cancéreuses", a déclaré Pan. "Si nous pouvons mieux les attaquer en utilisant cette technique, nous aurons potentiellement une meilleure traitement du cancer. "

Contrairement à la chimiothérapie, cette technique plus ciblée, en théorie, ne concernerait que les cellules cancéreuses. Si cela réussissait, l'agent naturel présent dans le poison deviendrait la base de toute une légion de médicaments qui combattent le cancer.

Les recherches de Pan s'appuient sur un nombre croissant de recherches scientifiques qui montrent que les toxines contenues dans le venin peuvent combattre les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines. Par exemple, le docteur Samuel Wickline de l’Université de Washington à St. Louis, aux États-Unis, a contribué au développement de "nanobees" qui sont également analysés pour déterminer s’ils peuvent fournir une version synthétisée de la toxine présente dans le venin des abeilles. cellules cancéreuses dans le cancer de la prostate.

Bientôt, le laboratoire de Pan testera le venin synthétisé et l’association de la nanotechnologie dans des cellules cancéreuses chez le rat et le porc. En cas de succès, ils testeront la technique chez l'homme. Il prédit que cela pourrait se produire d’ici trois à cinq ans.

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Pérou. méd. exp. santé publique  v.29  n.3 Lima jul./set.В 2012

Utilisation potentielle de composants de venin de serpent dans le traitement du cancer

Utilisation potentielle de composants de venin de serpent dans le traitement du cancer

Dan Vivas 1, a, Rosão Inga 1,2, a, Armando Yarlequé 1, b.

1 Laboratoire de biologie moléculaire, Faculté des sciences biologiques, Université nationale de San Marcos. Lima, Pérou.

2 Laboratoire de réactifs de diagnostic, Centre national des produits biologiques, Institut national de la santé. Lima, Pérou.

Biologiste, Master en Biologie Moléculaire, Biologiste, Docteur en Sciences Biologiques

Le développement du cancer est possible dans la mesure où les cellules tumorales prolifèrent, se dispersent et envahissent d'autres tissus corporels. Les intégrines constituent une famille de récepteurs hétérodimétiques à la surface des cellules qui jouent un rôle crucial dans le développement de l'angiogenèse, de la croissance et des métastases d'une tumeur en les signalant comme un blanc thérapeutique attrayant. Les venins de serpent contiennent des peptides de bas poids moléculaire, appelés agents de désagrégation, qui se lient avec une forte affinité pour les intégrines et inhibent leurs actions dans un processus carcinogène. Dans l'article suivant, nous passons en revue les résultats de recherches, tant in vitro qu'in vivo, qui ont donné des résultats prometteurs. Ainsi, l'utilisation de délitants pourrait constituer une alternative prometteuse pour le traitement de divers néoplasmes.

Mots-clés: Cancer, venins de serpents, désintégration, traitement (source: DeCS BIREME).

Le cancer peut se développer dans la mesure où les cellules tumorales se développent, se divisent et se développent dans d'autres tissus corporels. Les intégrines constituent une famille de récepteurs hétérodimères de surface cellulaire qui jouent un rôle important dans le développement de l'angiogenèse, de la croissance et des métastases tumorales, et sont ainsi reconnues comme une cible thérapeutique attrayante. Le venin de serpent contient des peptides de bas poids moléculaire appelés «désintégrines» qui se lient aux intégrines avec une haute affinité et empêchent leur action sur le cancer. Dans le prochain article, nous passons en revue les résultats d’investigations, tant in vitro qu’in vivo, qui ont donné des résultats prometteurs, révélant ainsi que l’utilisation de désintégrines pourrait constituer une alternative prometteuse pour le traitement de différents néoplasmes.

Mots clés: Tumeurs, venins de serpents, désintégrines, traitements (source: MeSH NLM).

Les cellules cancéreuses restructurent des voies complètes de signalisation métabolique permettant une prolifération illimitée. Les exigences en matière de survie, de migration et d'invasivité dépendent de la participation de différentes molécules (facteurs de croissance, intégrines) et de la interaction avec d'autres cellules et la matrice extracellulaire (MEC). Les traitements anticancéreux se concentrent sur la recherche de molécules antogonales empêchant les interactions des cellules néoplasiques avec leur environnement (bloquant leur prolifération, leur migration et leur apoptose) (1,2). Le présent article décrit le rôle des agents de délitement officiels en tant qu’inhibiteurs potentiels de l’angiogenèse et des métastases.

L'ANGIOGÈRE NESIS ET LA MÉTOSTASE

L'angiogenèse est un processus essentiel hautement régulé qui se produit normalement lors d'événements de développement embryonnaire, de croissance et de réparation de la plaie. Cependant, dans le développement d'une tumeur, ce processus devient continu et permet l'apport d'oxygène et de nutriments (1).

Une tumeur induit une angiogenèse lorsque ses cellules, en état d'hypoxie, produisent une molécule appelée facteur alpha de l'hypoxie inductible (HIF-α), qui stimule la production de facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF- A), activateur angiogénique le mieux connu à ce jour (2,3). Cet activateur se lie préférentiellement à un type de récepteur tyrosine kinase (VEGFR-2) situé dans les cellules endothéliales (4) et conduit à une réponse angiogénique consistant en la formation de nouveaux foyers vasculaires et en la formation éventuelle de vaisseaux sanguins vers la tumeur (5,6), dont la stabilité nécessite d'autres facteurs de croissance pro-angiogéniques tels que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance des fibroblastes (FGF) et le facteur de croissance épidermique (EGF) ainsi que l’oxyde nitrique, les prostaglandines et les facteurs de transcription Ets-1 (6,7).

L'union du VEGF-A au récepteur VEGFR-1 est liée aux processus de l'hématopoïèse et au recrutement de monocytes et d'autres cellules dérivées de la moelle osseuse à la néovule qui renforcent l'angiogenèse. VEGFR-1 participe également à la libération par la paracrine de facteurs de croissance à partir de cellules endothéliales et à la sécrétion de métalloprotéinases matricielles (MMP), qui dégradent la membrane basale (3).

Les vaisseaux sanguins néoplasiques sont anormaux à de nombreux égards: ils ont de grandes dilatations, de nombreuses extensions, des ponts, des divisions et leurs parois sont une mosaïque de cellules endothéliales et tumorales, ce mosaïcisme permet l’entrée des cellules tumorales dans le sang pour dissémination, phénomène connu sous le nom de métastase (8).

Pour se propager, les cellules tumorales rompent leurs liens avec la structure cohésive du tissu d'origine en réduisant leur adhésivité par la perte de protéines d'ancrage (9) ou dans le cadre de la transformation de cellules cancéreuses d'un état épithélial à un autre. un état de plus grande mobilité appelé épithélium mésenchymateux en transition (10).

Les interactions des cellules tumorales avec les cellules endothéliales jouent un rôle essentiel dans la dissémination vasculaire des tumeurs, à la fois dans l'intravasation dans l'espace vasculaire et dans l'extravasation vers les tissus (11). Le développement de ce processus est donné par la participation de groupes de protéines tels que les tétraspanines (12), les protéines ADAM (A-Disintegrin-like et la Métalloprotéinase) (6) et un troisième groupe participant à la métastase une fois amorcée, les intégrines , qui médient les interactions des cellules tumorales avec la matrice extracellulaire (MEC) (13).

Les intégrines sont une famille de récepteurs hétérodimétiques de la surface des cellules qui jouent un rôle important dans l'adhésion des cellules à la MEC. Ces glycoprotéines, constituées des sous-unités α et β, transmettent des signaux provenant de l’environnement et de l’intérieur des cellules qui influent sur la forme, la survie, la prolifération et la migration cellulaire. Cette famille forme au moins 24 paires différentes par la combinaison de ses 18 sous-unités α et de 8 sous-unités β, chaque paire étant spécifique d'un groupe de ligands uniques. Les intégrines reconnaissent les motifs RGD (acides aminés Arg-Gly-Asp) présents dans les protéines de la matrice extracellulaire, afin de rendre les interactions entre le cytosquelette et le MEC (13).

L'expression et la distribution des intégrines varient entre les tumeurs malignes et les tumeurs prénéoplasiques du même type (14). Dans une métastase, les cellules forment et rompent constamment les contacts des intégrines, une exigence fondamentale pour que les cellules acquièrent la traction nécessaire dans leur mouvement par la dégradation et le remodelage de la MEC sous l’effet des MMP qui agissent. sur les protéines de la membrane basale, cela favorise à son tour l’activation de plusieurs voies de signalisation intracellulaires (FAK, RHO, CDC, RAC, ERK, PI3K, SHC, etc.) qui contrôlent la réorganisation du cytosquelette, la Génération de force et annulation de l'apoptose (14).

Les délitants sont des peptides de bas poids moléculaire (4-16 kDa) trouvés en tant que tels ou formant des domaines dans les métalloprotéinases de classe P-III, dans tous les venins de serpents étudiés à ce jour (familles Atractaspididae, Elapidae, Viperidae et Colubridae) (15,16). Ces peptides font partie de la gamme de molécules officielles étudiées par la biomédecine au cours des dernières années, telles que les neurotoxines, les dendrotoxines, les cytotoxines, les myotoxines, les cardiotoxines, les lectines, les enzymes de type thrombine, les activateurs de la prothrombine, etc. (17).

La caractéristique principale des désintégrants est leur capacité à interagir et à modifier l'activité des intégrines (15). L’étude des délitants dans l’inhibition de l’agrégation plaquettaire a révélé que ces molécules possèdent le motif RGD ou des motifs similaires, ce qui permet de les relier de manière dose-dépendante aux intégrines de la surface cellulaire (16).

CLASSIFICATION DES DÉSINTEGRINES

Sur le plan fonctionnel, les désintégrateurs sont classés en trois groupes en fonction de leur sélectivité pour l'intégrine et de la présence de motifs spécifiques. Ces groupes sont des désintégrateurs (A) qui interagissent avec la désintégration des intégrines motrices dépendantes de la RGD (B), ainsi que des désintégrants liant les intégrines leucocytaires et les intégrales (C) α1β1. Le premier groupe comprend la majorité des désintégrateurs monomères à motifs RGD et les désintégrateurs à motifs KGD, MVD, MGD et WGD. Le second groupe a présenté le motif MLD, qui interagissait avec les intégrines α4β1, α4β7 et α9β1. Le troisième groupe est constitué de délitants au motif KTS qui sont des inhibiteurs puissants et sélectifs des intégrines α1β1 (récepteurs spécifiques du collagène de type IV) (15).

Structurellement, ils sont classés en petits (41-51 acides aminés [aa] et 4 ponts disulfure [SS]), moyens (70 aa et 6 SS), longs (84 aa et 7 SS) et dimères (avec environ 67 aa et 2 à 4 SS intracatenaires). Également considéré comme le groupe de domaines de type désintégrine (domaine similaire à se désintégrer) présent dans les métalloprotéases de classe P-III, ce groupe de 100 aa et 8 SS contient une extrémité C-terminale de 110 résidus de cystéine. avec 6 SS (16).

DESINTEGRINAS OFFICIELS ET SES PROPRIETES POTENTIELLES ANTI-CIBLES

Les premières études ont révélé la capacité des désintégrateurs à inhiber l’agrégation plaquettaire. Ensuite, il a été observé qu'elles empêchaient l'adhésion de lignées de cellules tumorales aux composants de la matrice extracellulaire (6). Sheu et al. a rapporté pour la première fois l'activité antiangiogénique d'un désintégrant, la triflavine (de Trimeresurus flavoviridis) qui inhibait l'angiogenèse sur les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) en reliant l'intégrine αvβ3 de manière plus unique plus efficace qu'un anticorps spécifique (18). Une série d'enquêtes sur différents poisons officiels ont montré que les agents de désintégration peuvent inhiber, de manière dose-dépendante, le processus clé du développement d'un cancer: l'angiogenèse.

La désintégration homodymique de la contortrostatine réduit la densité du système microvasculaire dans les lignées cellulaires du cancer du sein MDA-MB-435, bloquant sa croissance. Il inhibe également in vitro l'angiogenèse du glioblastome multiforme, un type de cancer résistant à la chirurgie, aux radiations et à la chimiothérapie, en rejoignant fortement les intégrines responsables de la cascade de signalisation via FAK (6,15,19). .

La désintégration monomère d'Echistatin (d'Echis carinatus) empêche la formation de capillaires dans les modèles de membrane membranaire chorionique (CAM). Dans les cellules T24 de carcinome de la vessie humaine, leur liaison à l’intégrine αVβ3 inhibe l’adhésion aux feuilles de fibronectine et libère également la fibronectine des cellules de souris GD25 induisant son apoptose en diminuant la événements de phosphorylation sur la route FAK (15,20).

La saxatiline (de Glodyus saxatilis) inhibe l'angiogenèse et la prolifération cellulaire des mélanomes chez la souris et inhibe la prolifération des lignées cellulaires du cancer de l'ovaire humain induites par le TNF-α, démontrant ainsi un mécanisme possible d'inhibition de l'angiogénèse par le blocage l'action des chimiokines. Il inhibe également la libération de PDGF-AB en empêchant l'activation des plaquettes activées par le collagène et bloque l'effet angiogénique d'un liquide dérivé des plaquettes qui favorise la migration et l'invasion de HUVEC (21).

Les désintégrants de l'obtustatine et de la lebestatine, à motifs KTS, ont la capacité de bloquer les processus centraux de l'angiogenèse et de la progression tumorale, agissant comme antagonistes des intégrines α1β1 dans des études in vivo (utilisant des modèles murins et CAM). En particulier, l’obustatine inhibe le développement de nouveaux vaisseaux dans les modèles CAM, le développement du carcinome du poumon de Lewis, ainsi que l’adhésion des éosinophiles au collagène de type IV. La lebestatine prévient l'angiogenèse induite par le PDGF et le VEGF en empêchant l'adhésion et la migration de CHO-al, PC12 et HUVEC au collagène de types I et IV (15,22).

La désintégration hétérodynamique VLO5, avec le motif MLD, bloque la prolifération et l’angiogenèse des cellules endothéliales de la microvascularisation dermique humaine (dHMVEC) exprimant l’intégrine α9β1, ainsi que des cellules de la cerveau (bHMVEC) n’exprimant pas α9β1 (15).

L'action (de Agkistrodon acutus), inhibe l'adhésion et la migration de HUVEC, présentant également des effets anti-angiogéniques à la fois in vitro et in vivo (sur les modèles CAM) (15). Salmosin (de Agkistrondon halys) agit en réduisant les métastases dans le cancer du poumon, dans les lignées cellulaires SK-Mel 2, empêchant la croissance des mélanomes en se liant à l'intégine αVβ3 (15,23).

Dans les cellules cancéreuses du poumon, la désintégration de DisBa01 (de Bothrops alternatus) inhibe l'angiogenèse induite par le FGF en se liant à l'intégine αVβ3. DisBa01 inhibe l'adhésion de la lignée cellulaire 1 de l'endothélium microvasculaire humain (HMEC-1) et de la lignée cellulaire du mélanome murin B16F10 (24).

La bitistatine (de Bitis arietans) empêche la prolifération de carcinomes du sein chez la souris en se liant aux intégrines αVβ3 et αIIbβ3. La trigramine (de Trimeresurus gramineus) inhibe la croissance des cellules cancéreuses du sein MDA-MB-231 et empêche l’accès des cellules tumorales à la lame basale. Agkistin (de Agkistrondon halys) dans les modèles CAM montre un effet anti-angiogenèse marqué sans affecter les vaisseaux sanguins préexistants. Il empêche également la formation du tube sanguin dans une culture de cellules endothéliales arctiques fabriquées dans des gels de collagène (25).

Il existe également d'autres désintégrants qui présentent des propriétés anticancéreuses dans le domaine de la croissance tumorale (kistrine), de l'angiogenèse (angiostatine K1-3, de l'endostatine et de l'érythostatine), des métastases (crotatroxine 2) et de l'agrégation plaquettaire (piscivostatine, de l'horstintine). et barbourine), adhésion cellulaire et signalisation, motilité et interaction leucocytaire (vipéristatine, élégante, VLO4, EO5, rhodostomine, EC3, jarastatine et bitisgabonine) (15).

D'autre part, les formes recombinantes des délitants présentent des interactions plus fortes que leurs formes natives. La forme recombinante de la salmosine (de Agkistrodon halys brevicaudus), exprimée dans E. coli, a bloqué la néovascularisation dans les modèles CAM ainsi que la protéine native, mais a également montré des effets in vitro antiprolifératifs et antimétatiques in vivo, spécifiquement contre une lignée cellulaire mélanome, mesuré par un test de colonisation pulmonaire chez le rongeur. Des effets similaires ont donné: r-bothrostatine, albolatine, agkistine-s, jerdostatine, rodostomine et barbourine (15).

LA COMBINAISON DE DÉSINTEGRINES ET DE LIPOSOMES

Peu de délitants génèrent une antigénicité dans les modèles murins; l'utilisation de liposomes, vésicules phospholipidiques à double couche dans lesquelles un certain composé est introduit, représente une alternative idéale pour gérer cet événement (26). Kim et al. qui avait précédemment réussi à générer une version recombinante de la désintégration de la salmosine, a développé une nouvelle proposition pour la délivrance de la désintégration dans un système biologique (tumeurs B16BL6). Le gène de la salmosine, une séquence d'ADN qui code pour la protéine salmolysine, a été encapsulé dans des liposomes cationiques et administré par voie sous-cutanée. Les résultats ont été probants, car la croissance du mélanome était inhibée et les métastases pulmonaires supprimées chez la souris (27).

De même, la forme liposomale de la contortrostatine a montré une activité anti-angiogénique puissante dans un modèle orthotopique et xénografo du cancer du sein chez les rongeurs, y compris, la forme liposomale était beaucoup plus efficace pour réduire le volume de la croissance tumorale que la forme non liposomale (26).

DÉSINTEGRINES AU POISON DE SERPENTS PERUVIENS

Le Pérou possède une faune de bureaux extrêmement toxique. Les recherches effectuées, essentiellement sur des serpents des genres Bothrops et Lachesis, permettent de mettre en lumière la présence d’agents thérapeutiques potentiels. Récemment, Koholoff et al. ont signalé la présence d'agents de désintégration dans les venins des serpents péruviens Bothrops atrox, B. pictus et B. barnetti, dont les pourcentages sont respectivement de 3,2, 8,9 et 5,5% (28). Cependant, aucune caractérisation de son potentiel anticancéreux n'a encore été rapportée.

CONCLUSIONS ET PERSPECTIVES

Actuellement, les désintégrants sont pris en compte dans le traitement de l'adipogenèse et leur structure a servi de modèle pour la production de l'eptifibatide (Integrilin®) et du tirofiban (Aggrastat®), utilisés dans le traitement du syndrome d'ischémie coronarienne aiguë et complications thrombotiques (15,16).

Partant du principe que l'adhésion cellulaire médiée par les intégrines permet de potentialiser l'angiogenèse et les métastases, l'utilisation de délitants constituerait une action spécifique dans l'inhibition de ces deux processus clés. Il est connu que les tumeurs peuvent acquérir une résistance à certains traitements qui exercent une pression sélective positive sur les tumeurs lorsque les médicaments sont dirigés vers une seule cible. Les délitants imitent le ligand naturel des intégrines, de sorte que le développement d'une résistance est peu probable.

L'efficacité des délitants dépendra en grande partie de la stratégie d'administration, et les liposomes se révèlent être l'un des critères les plus optimaux pour éviter un processus d'immunité. Il a été démontré que la spécificité des désintégrants peut être accrue lorsqu’elle est encapsulée dans des particules virales. L'utilisation de formes recombinantes de délitants est une autre alternative.

Enfin, l’utilisation combinée de désintégrants avec les médicaments actuellement utilisés dans le traitement anticancéreux donnerait de nouvelles perspectives dans la lutte ardue contre le cancer, de sorte que l’étude de la présence de ces peptides dans l’espèce ponzoña Les Péruviens deviennent pertinents et nécessaires.

Contributions de l'auteur: DV et RI ont participé à la recherche d’informations et à la première rédaction de l’article. AY et DV ont participé à la revue critique et la deuxième rédaction de l’article RI et AY ont formulé les dernières suggestions rédactionnelles. Tous les auteurs ont approuvé la version finale de l'article.

Sources de financement: Conseil supérieur de la recherche de l'Université nationale de San Marcos.

Conflits d'intérêts: Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts dans la publication de cet article.

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Correspondencia: Dan Vivas Ruiz

DirecciГіn: Mz M2 Lt 22 Urb. El Pinar. Lima 07, PerГє.

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